近日，东北农业年夜学副教授苗芷英等人初次展现铅袒露经由历程代谢-表不雅遗传-线粒体动态轴诱金年金字招牌(jinnian)诚信至上-发肝细胞焦亡的级联机制，并阐了然褪黑素靶向葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）减缓铅肝毒性的作用。相干结果发表于Advanced Science。
铅是一种广泛存于的有毒污染物，于淡水生态体系中富集，可致使鱼类等非目标物种的肝毁伤。其机制触及线粒体功效障碍、代谢紊乱和炎症激活。褪黑素作为一种自然抗氧化剂，具备生态心理相容性，其抗炎特征有助在改善肝毁伤。然而，褪黑素是否经由历程调控代谢重编程减缓铅肝毒性尚不明确。
本研究证明铅袒露引诱肝细胞葡萄糖代谢重编程，增强糖酵解并堆集乳酸，进而促成组卵白H3K18乳酸化（H3K18la）。H3K18la作为表不雅遗传开关，激活线粒体破裂要害卵白DRP1的转录，致使线粒体太过碎片化并开释mtDNA，活化cGAS-STING通路，触发炎症因子开释和肝细胞焦亡，加重肝脏毁伤。随后，褪黑素经由历程靶向激活G6PD，将葡萄糖碳流从糖酵解转向磷酸戊糖路子，削减乳酸天生，从而按捺H3K18la润色，进而下调DRP1表达，维持线粒体稳态，阻断cGAS-STING通路依靠性炎症，终极减轻肝细胞焦亡。
相干论文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202501041
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